（一）基础知识

1. 什么是内毒素？

答：内毒素是存在于革兰氏阴性菌细胞壁外膜中的一种相对不溶性物质，它的主要成分是脂多糖（LPS），当细菌死亡或自溶后便释放出内毒素。

2. 内毒素结构组成是什么？

答：内毒素的化学成份主要是由O-特异性抗原多糖、核心多糖、类脂A三部分组成。类脂A是脂多糖（LPS）的毒性中心，它具有疏水性，容易聚集成团，对取样有影响，位于最外层，是LPS分子中最稳定的部分。

3. 人体内毒素是怎样产生的？

答：人体内毒素的来源有两个;

第一，细菌内源性内毒素。主要指肠源性内毒素，即机体应激状态下胃粘膜屏障损伤，造成胃肠道菌群移位，形成肠源性内毒素血症。肠道是人体中最大的细菌内毒素贮存场所。其次细菌（尤其是革兰氏阴性菌）抗生素杀灭后菌体溃解的碎片即为内毒素。

第二，细菌外源性内毒素。由于输入大量内毒素污染的液体而引起，主要是使用临床大输液、注射器械等引起的机体热原反应。

4. 内毒素对人体有什么危害？

答：大量内毒素进入血液可造成内毒素血症，诱导炎性介质释放，损伤器官，引发全身性炎症反应综合症（SIRS），甚至进一步发展成为多器官功能障碍综合征（MODS），最终造成死亡。

5. 临床为什么要检测内毒素？

答：临床检测内毒素有助于早期判断革兰氏阴性菌感染情况；预防内毒素血症的发生；帮助临床医生合理使用抗生素等具有指导意义。

（二）医学术语

6. 什么叫革兰氏阴性菌（用G-表示）？

答：凡是用革兰氏染色菌体被染成红色的，成为G-。常见有脑膜炎球菌，痢疾、伤寒、副伤寒、沙门、内毒杆菌等，与医院内感染中常见的大肠埃希菌、肺炎克雷白菌、奇异变形菌、绿脓杆菌以及其他少见的军团病菌和淋球菌等。

7. 什么叫革兰氏阳性菌（用G+表示）？

答：凡是用革兰氏染色菌体被染成紫色的，成为G+。常见的G+有：金黄色葡萄球菌、溶血性球菌、肺炎链球菌、破伤风梭菌。

8. 什么是炎性介质？

答：炎性细胞如单核细胞、中性粒细胞、内皮细胞在某些因素的作用下，释放肿瘤坏死因子（TNFα）和白介素1（IL-1）等细胞因子，称为炎性介质。当机体接受大量内毒素刺激时，将触发强力炎症反应，释放大量的炎性介质，最终导致败血性休克。

9. 什么是全身炎性反应综合征（SIRS）?

答：SIRS是指任何致病因素作用于机体所引起的失控性的全身性炎症反应。

10. 什么叫脓毒症（sepsis）？

答：是指感染引起的全身炎性反应综合征，有细菌存在或高度可疑感染灶。

可以理解为：脓毒症=SIRS+细菌学证据

11. 什么是多器官功能障碍综合征（MODS）?

答：MODS是指机体遭受严重感染、创伤、休克及外科大手术等急性损害24小时后，机体出现与原发病损无直接关系的、序惯或同时发生多个器官的功能障碍。使其不能维持内环境稳定的临床综合征。

可以理解为：MODS=SIRS(或sepsis)+器官功能障碍

注：在1991年倡导MODS命名前，多器官功能衰竭（MOF）曾被广泛使用。

（三) 内毒素与临床

12. 什么是内毒素血症？

答：由于细菌或病灶内细菌释放出大量内毒素至血液，或输入大量内毒素污染的液体而引起。其临床表现为发热、白细胞数变化、出血倾向、心力衰竭、肾功能减退、肝脏损伤、神经系统症状等。

一般内毒素水平与G-菌数量相伴行，所以内毒素血症与G-菌导致的脓毒症的临床表现非常相似。

13. 内毒素血症产生的病因？

答：因感染、应激状态、肝功能障碍、免疫力下降等都可能引发内毒素血症。

14. 内毒素血症的治疗？

答：1.减少内毒素的产生与吸收。

2.改善内毒素引起的微循环障碍。

目前国内临床治疗药物有血必净注射液、乌司他汀等

15. 什么叫肠源性内毒素血症？

答：即机体应激状态下胃粘膜屏障损伤，造成胃肠道菌群移位，形成肠炎性内毒素血症。

16. 肠源性内毒素血症的临床表现？

答：

（1）血象变化：白细胞增多或减少，血小板明显减少。

（2）血糖变化：中等量内毒素血症可引起高血糖，然后转为低血糖（肝糖原消耗）。

（3）神经系统症状：意识障碍，精神异常。

（4）引发SIRS甚至MODS。

17. 肠源性内毒素血症发病机制？

答：（1）人体的肠道内有大量的细菌，每克粪便内含有一万亿个细菌，是人体内最大的“储菌库”“内毒素库”。

（2）当人体遭受到大创伤后就会发生上、下消化道的病变，G-菌在下消化道发生“肠移位”。

18. 烧伤与内毒素的关系？

答：烧伤后常伴有感染，尤其是大面积严重烧伤，感染可以诱发或加重MODS的病理变化，这主要和感染后细菌释放大量内毒素有关。

19. 烧伤后内毒素血症治病机理？

答：
（1）烧伤早期：内毒素血症主要不是起源于创面，而是来源于肠道，与创面细菌无关。烧伤早期，由于机体处于应激状态，肠上皮细胞之间的连接往往遭到破坏，加之胃肠道粘膜缺血、坏死，屏障遭到破坏，大量内毒素直接或随G-间接入血，引发内毒素血症，肠源性内毒素与细菌移位可能是导致脓毒症、MODS的主要原因。

（2）烧伤中后期：由于创面感染，G-菌释放大量内毒素入血，内毒素血症再次加重，导致脓毒症、MODS。因此临床连续动态观察循环内毒素水平对烧伤后脓毒症、MODS的早期诊断、病程监测、防治方案的制订和预后评价有重要的指导作用。

20. 内毒素对正常胰腺内、外分泌功能的影响？

答：
（1）内毒素能使胰岛素的分泌显著增高。

（2）内毒素血症发生时肾上腺素对胰岛素分泌的抑制作用明显减弱。

（3）内毒素血症发生后，胃的排空减慢，胰腺淀粉酶的输出减少，同时伴有胆汁排量减少。

21. 内毒素引起的急性胰腺炎并发症临床表现？

答：明显的心功能降低、引发肺水肿、肾功能不全、弥散性血管内凝血（DIC）、多器官功能衰竭、免疫系统功能降低。

22. 急性胰腺炎时内毒素血症产生的机制？

答：（1）机体对局部或全身细菌高燃的清除作用降低。

（2）用抗生素治疗G-导致内毒素的释放。

（3）肠道G-菌的移位。

（4）肠道菌群的失调。

23. 内毒素所致肝损害表现？

答：肝脏出血坏死。病理上可见肝窦内纤维素血栓形成和红细胞淤积。

24. 内毒素对肝病糖代谢的影响？

答：

（1）早期：血糖可升高。

（2）后期：由于糖的来源耗尽，常产生低血糖及高乳酸血症。

内毒素血症时对糖代谢的影响使ATP合成减少，肝细胞因缺乏代谢所学的能量而发生变性坏死。

25. 什么叫中毒性休克？

答：由G+和G-所致严重感染和毒血症所引起的心血管功能衰竭。

26. G-、G+中毒性休克的区别？

答：G-中毒性休克多表现为低排高阻型冷休克。G+中毒性休克为数较少，且部分表现为低阻型休克。

27. 中毒性休克在临床上的表现？

答：以细菌感染引起的中毒性休克做多见，其中G-> G+。在G-感染中，以大肠杆菌为最常见，其次为铜绿假单胞菌、产气杆菌、肺炎杆菌。

在各种感染中，以败血症、肺部感染、胆道感染、肠道感染、产道感染为常见。输入污染的液体也可引起中毒性休克。

28. 内毒素与G-败血症的关系？

答：研究表明，内毒素是导致G-败血症等主要原因。

过去的临床工作中，找不到一个可靠的指标准确地预测病人将要发生败血症。据研究表明，鲎试验法检测结果预测败血症的敏感性为79%，特异性为96%。从全体发烧病人有4%会发展为败血症来计算，鲎试验的阳性预测值为48%，阴性预测值为99%。凡是内毒素试验结果为阴性的病人基本上排除3日内发生败血症等可能，而内毒素阳性的发烧病人则有发生败血症的高度危险性。

29. 革兰氏阳性菌（G+）与内毒素血症的关系？

答：临床资料表明，革兰氏阳性菌（G+）脓毒症的发病率逐年上升。尽管（G+）菌本身不能产生内毒素，但许多（G+）菌脓毒症或MODS患者常伴有内毒素血症的出现，并与（G+）菌致病因子协同，对MODS的发生与发展具有促进作用，其确切的作用机制仍有待探索；也有很多学者认为其内毒素是肠源性内毒素。

30. 为什么内毒素的单位用EU表示？

答：目前国际公认细菌内毒素的含量用内毒素单位（EU）表示。

关于细菌内毒素的量值在80年代几乎都是以重量单位来表示它很不科学，相同重量的内毒素，由于菌株来源不同，提取方法各异而且所加赋形剂不同，因此其生物活性相差很大。

目前，世界各国药典所收载的细菌内毒素标准品均是以效价单位来表示。由于各国所用菌种来源不同，加入的赋形剂不同，其效价也不尽相同，如美国药典内毒素参考标准品（EC-6）的效价为10000EU/瓶，JP为16000EU/瓶，BP=WHO为14000EU/瓶，而中国药典内毒素参考标准品（Lot:981）的效价为9000EU/Amp。因此，建立统一的细菌标准品是目前各国所面临的一大问题。

因此EU已经成为国际公认的细菌内毒素量值，用EU表示的内毒素相关论文也被世界各国所承认，而以前其他重量单位如ng，pg等已经逐步被淘汰。

31. 临床内毒素检测人群是否有限制？

答：临床内毒素检测是通过人的体液内毒素进行分析，不与人体接触，因此不受人群限制。

32. 内毒素检测应用的科室与疾病有哪些？

答：可用于ICU、血液科、烧伤科、感染科、呼吸科、消化科、急诊科、妇产科、小儿科、肿瘤科等。